В центре сюжета — группа медиков, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и не дать ему умереть. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость: мышечный инфаркт в его правой ноге когда-то распознали слишком поздно. Как специалист Хаус — настоящий гений, однако в общении с людьми он далеко не образец чуткости. Он охотно избегает контактов с пациентами, если это возможно. Постоянная борьба с физической болью отражается на его характере — колкая, резкая манера речи лишь подчёркивается этой самой тростью. Порой его поступки кажутся лишёнными человечности, и всё же он блестящий врач, чей нестандартный ум и безошибочная интуиция вызывают у коллег искреннее уважение. Будучи инфекционистом, он ко всему прочему виртуозно ставит диагнозы, обожая распутывать сложные медицинские головоломки, чтобы дать шанс на спасение. Идеальный мир Хауса — это возможность лечить, не покидая собственного кабинета.